Los pesticidas y el Parkinson
Un estudio sugiere que el potencial nuevo objetivo en la lucha contra la enfermedad de Parkinson.
Durante varios años, los neurólogos de la UCLA han estado construyendo un caso que existe una relación entre los pesticidas y la enfermedad de Parkinson. Hasta la fecha, el paraquat, maneb y ziram - químicos comunes rociados en el Valle Central de California y en otros lugares - se han relacionado con el aumento de la enfermedad, no sólo entre los trabajadores del campo, sino en personas que simplemente viven o trabajan cerca de los campos y las posibles partículas a la deriva inhalados.
Ahora, investigadores de la UCLA han descubierto una relación entre el Parkinson y el otro pesticida, benomilo, cuyos efectos toxicológicos todavía persisten unos 10 años después de que el químico fue prohibido por la Agencia de Protección Ambiental de los EE.UU..
Aún más importante, la investigación sugiere que también puede ocurrir la serie perjudicial de los eventos puestos en marcha por benomilo en personas con enfermedad de Parkinson que nunca fueron expuestos al pesticida, de acuerdo con Jeff Bronstein, autor principal del estudio y profesor de neurología en la UCLA y sus colegas.
Exposición Benomyl, dicen, se inicia una cascada de eventos celulares que pueden conducir a la enfermedad de Parkinson. El pesticida impide una enzima llamada ALDH (aldehído deshidrogenasa) de mantener una tapa en DOPAL, una toxina que se produce de forma natural en el cerebro. Cuando no se controla por ALDH, DOPAL acumula, daña las neuronas y aumenta el riesgo de una persona de desarrollar Parkinson.
Los investigadores creen que sus hallazgos sobre benomilo puede ser generalizado a todos los pacientes de Parkinson. El desarrollo de nuevos fármacos para proteger la actividad ALDH, dicen, con el tiempo puede ayudar a retardar la progresión de la enfermedad, si una persona ha estado expuesta a los pesticidas.
La investigación se publica en la edición en línea de Proceedings de la Academia Nacional de Ciencias.
La enfermedad de Parkinson es una enfermedad neurodegenerativa debilitante que afecta a millones en todo el mundo. - Sus síntomas que incluyen temblor, rigidez, y disminución en sus movimientos y el habla - aumentan con la degeneración progresiva de las neuronas, principalmente en una parte de la media del cerebro llamada la sustancia nigra. Esta zona normalmente produce la dopamina, un neurotransmisor que permite que las células se comuniquen, y el daño al cerebro medio se ha relacionado con la enfermedad. Por lo general, cuando los síntomas de Parkinson se manifiestan, más de la mitad de estas neuronas, llamadas neuronas dopaminérgicas, ya se han perdido.
Mientras que los investigadores han identificado ciertas variaciones genéticas que causan una forma hereditaria de Parkinson, sólo una pequeña fracción de la enfermedad se puede culpar a los genes, dijo el autor del estudio, Arthur G. Fitzmaurice, un investigador postdoctoral en el laboratorio de Bronstein.
"Como resultado, los factores ambientales casi seguro que juegan un papel importante en este trastorno," dijo Fitzmaurice. "La comprensión de los mecanismos pertinentes - en particular lo que provoca la pérdida selectiva de neuronas dopaminérgicas - puede proporcionar pistas importantes para explicar cómo se desarrolla la enfermedad."
Benomyl se utiliza ampliamente en los EE.UU. durante tres décadas hasta que las pruebas toxicológicas reveló que podría dar lugar a tumores en el hígado, malformaciones cerebrales, efectos reproductivos y carcinogénesis. Fue prohibido en 2001.
Los investigadores querían estudiar si existía una relación entre el benomilo y el Parkinson, lo que demostraría la posibilidad de efectos toxicológicos de largo plazo del uso de plaguicidas, incluso una década después de la exposición crónica. Pero debido a una relación causal directa entre el pesticida y el Parkinson no puede ser establecido por los seres humanos de prueba, los investigadores intentaron determinar si la exposición en modelos experimentales podría duplicar algunas de las características patológicas de la enfermedad.
Ellos primero probaron los efectos de benomilo en cultivos de células y confirmaron que el pesticida dañado o destruido las neuronas dopaminérgicas.
A continuación, se probaron el plaguicida en un modelo de pez cebra de la enfermedad. Esta peces de agua dulce se usa comúnmente en la investigación, ya que es fácil de manipular genéticamente, que se desarrolla rápidamente y es transparente, por lo que la observación y medición de los procesos biológicos mucho más fácil. Mediante el uso de un colorante fluorescente y contando las neuronas, los investigadores descubrieron que no había pérdida de neuronas significativa en el pescado - pero sólo a las neuronas dopaminérgicas. Las otras neuronas se vean afectados.
Hasta ahora, la evidencia había señalado a un culpable particular, - una proteína llamada α-sinucleína - en el desarrollo de Parkinson. Esta proteína, común a todos los pacientes de Parkinson, se cree que para crear una vía a la enfermedad cuando se une juntos en "grumos" y se convierte en tóxico, matando a las neuronas del cerebro. (Ver la investigación de la UCLA con "pinzas moleculares" para romper estos agregados tóxicos.)
La identificación de la actividad ALDH ahora ofrece a los investigadores otro objetivo de centrarse en tratar de detener esta enfermedad.
"Hemos sabido que en modelos animales y cultivos celulares, los pesticidas agrícolas desencadenar un proceso neurodegenerativo que conduce a la enfermedad de Parkinson", dijo Bronstein, director del Programa de Trastornos del Movimiento UCLA. "Y los estudios epidemiológicos han demostrado consistentemente que la enfermedad se produce a altas tasas entre los agricultores y la población rural. Nuestro trabajo refuerza la hipótesis de que los plaguicidas pueden ser parcialmente responsables, y el descubrimiento de esta nueva vía puede ser una nueva vía para el desarrollo de fármacos terapéuticos."
Fuente: Universidad de California, Los Angeles
Publicado en http://www.biosciencetechnology.com/ el 4 de enero del 20013
Si quiere ver el texto original en inglés: http://www.biosciencetechnology.com/news/2013/01/further-evidence-found-link-pesticides-and-parkinsons
